卷首语：

医药健康是全球新一轮科技产业变革中最为密集、投资最为活跃的领域，具备“高风险、高投入、高回报、长周期”的典型特征，10年研发周期、10亿美元投入、低于10%的成功率成为原创重磅级产品创新的行业共识。

21世纪之前，中国以化学药为主的医药制造业基础薄弱，基本依靠仿制药发展，90年代数家国内药企依托首仿药成长成为本土龙头企业。2000年以来，在国家战略布局、重大新药创制专项等促进下，在政策、资本、人才等多因素共同驱动下，我国生物医药自主创新进程加快，创新层次从派生药（Me-too）、改进药（Me-better）向原研首创药（Me-first）攀升，尤其是近年来，审评审批改革、上市许可持有人制度（MAH）等拉动创新型药品医疗器械临床和上市提速，仿制药一致性评价和医保改革倒逼加大创新投入，CXO赋能进一步加速创新研发进程，医药领域创新不断蓄力、加快转化为发展新动能。

本研究通过对国内外典型药企创新产品研发模式进行案例分析，归纳梳理了“以仿养创”的转型升级之路、巨头企业的融合发展之路、从Biotech到Biopharma的自我成长之路、License in/out的借力起飞之路共四类模式（分四期连载），以期在全球医药健康科技和产业激烈的竞争浪潮中，为寻找中国创新药企业加速腾飞的锚点提供参考借鉴。本期请关注：“以仿养创”的转型升级之路。

“以仿养创”是指仿制药企业通过仿制药打开市场，依托仿制药端持续、稳定的现金流，为高投入、长周期的创新药研发不断造血，经历了仿制药研发、仿创结合、自主创新的发展路径，最终实现创新药成功上市，帮助企业完成转型。卷首语：

（一）基本信息

恒瑞医药成立于1970年，是当前中国医药行业最具有综合实力的龙头企业，其通过“以仿养创”模式，已成为国产创新药Big Pharma，国际影响力突出。在PharmExec（美国制药经理人杂志）公布的2022年全球制药企业TOP50榜单中，恒瑞位居第32名，是中国唯一进入前35名的企业。现市值达3000亿元，稳坐A股上市药企第一宝座。恒瑞产品聚焦于三个主营板块（抗肿瘤药物，麻醉镇痛和造影剂），在国内业务市场均占有领先位置。根据PDB数据库，抗肿瘤药物方面，2021年恒瑞在国内医院的市占率达到5.72%，位列第二，第一为罗氏（10.74%）。

作为“以仿养创”的国内典型企业，恒瑞在1990s布局首仿药，率先仿制国外专利药。如恒瑞是国内第一家仿制多西他赛（赛诺菲-安万特）的企业，并于2002年9月30日获得上市批文。此后十年磨一剑，于2011年上市了其第一款创新药艾瑞昔布，打破了镇痛领域长期被国际医药巨头垄断的尴尬现实。

近年来，恒瑞的创新药进入收获期。截至2023年7月，恒瑞医药共上市13款创新药，其中11款近五年获批。且创新药业务占比逐年上升，2022年创新药贡献了恒瑞营收的38.15%，恒瑞距离完成从仿制药企业向创新药企业（创新药收入占比超过50%）的蜕变指日可待。

（二）发展历程

（三）特点总结

意识先行，先行业而动。恒瑞1990年从基础原料药向仿制药转型，之后开始布局创新药，从“仿制药生产”到“仿创结合”，再到现在的“创新驱动”，恒瑞每一次改革都赶在行业变迁的前面，牢牢把握住医药行业的发展规律。

一以贯之，重视创新研发。恒瑞在2022年业绩下滑，但其研发强度依旧提升至29.83%，已反超全球研发投入最多的10大药企（平均研发强度19%），并远高于我国A股生物医药公司（平均研发强度4.6%）。高强度的研发投入也让恒瑞以13款创新药位列国内药企第一。

“大国”视野，推进国际化进程。恒瑞积极拓展海外市场，早在2009年，恒瑞的磷酸瑞格列汀临床研究就进行了中美双报，并获得了批准。近些年，恒瑞陆续将卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、SHR-1701等授权出让给国际知名药企，推动恒瑞医药走向国际。去年5月，恒瑞医药成立了全资子公司Luzsana Biotechnology，负责恒瑞医药管线产品的国际化。

行而不辍，静待花开。创新药的研发投入高、周期长、风险高，巨大的研发成本使得许多药企望而却步，但是恒瑞没有放弃，在经历许多研发失败的情况下，亦坚持不懈，耐得住寂寞，直到研发创新药成功为止。目前恒瑞有240多项临床试验在国内外开展，建立了梯队化的产品管线，积累了丰富的创新药研发储备。

（一）基本信息

武田制药于1781年（相当于乾隆后期）在日本素有“医药城”之称的大阪府成立，是当前亚洲最大的制药企业，位居全球药企前10强。近年来，武田制药在其五个主要业务领域：肿瘤、罕见病、神经科学、消化和血液制品等各领域都研制出引人瞩目的高效药物。其消化领域的明星产品Entyvio（维得利珠单抗）是目前炎症性肠病（IBD）领域唯一的肠道选择性生物制剂，具有市场独占权。肿瘤领域的莫博赛替尼（mobocertinib）是全球首款也是目前唯一获批的治疗EGFR 20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌的口服靶向药物，疾病控制率（DCR）高达78%。

作为“以仿养创”的国际化典范，武田制药的发展历程经历了“普药→仿制药→仿创药→创新药”四个阶段。其最开始只进行普药销售，在日本对药物化合物进行专利保护，且严格区分新药和仿制药的价格差距后，武田加大对Me-too类和Me-better类药物的自主开发和合作研发。1980-2000年，其研发上市了仿创药四大重磅产品（亮丙瑞林微球、兰索拉唑、坎地沙坦、吡格列酮），为其创收了大量的原始资本。之后，武田重磅药物专利到期，First-in-class（首创药物）研发又收效甚微。因此，武田选择通过外延式并购创新药企业，获得产品专利，进行创新转型。

2019年，武田以620亿美金的价格收购了市值为自己两倍的英国罕见病制药巨头Shire，一举成为了世界上最大的专注罕见病研发的制药公司，随即跻身全球十大生物制药公司。

（二）发展历程

（三）特点总结

紧跟政策，循序渐进过渡转型。1976年日本对药物化合物实行专利保护，武田采用Me-too和Me-better策略，对国外仿制药进行改良优化。1988年日本“集采”落地，迫使武田出海。新世纪美国缩紧Me-too类药品审批，武田转变策略，加大了对原研药的投入。

借船出海，与跨国药企合作。1977年，武田与雅培以1:1的合资方式在美国本土成立公司TAP，推出四大重磅产品。在获得巨额利润的同时，也夯实了自己的研发基础，全面搭建起研、产、销一体化的世界格局，实现了很好的循序渐进式的国际化进程。

专利悬崖，强强联合谋出路。武田制药的四大重磅产品专利过期后，其自研产品或竞争力不足，或还处于临床阶段，海外市场增长乏力。武田开始选择外延并购，陆续收购了Syrrx、Millennium等制药企业，获得Velcade多个产品专利，帮助公司平稳度过专利悬崖。

通过对恒瑞和武田发展历程的分析，可以看出传统的仿制药企业想要实现向自主创新的发展模式转型，并非短时间内可以一蹴而就的，而是需要资本、技术甚至市场稳定的积累。总体来说，“以仿养创”的转型升级之路要注意三个关键策略：

第一，构建稳健的盈利能力。转型初期严守传统业务，做好做大市场份额大、竞争优势明显的仿制药产品，只有实现可观的利润积累，才能支持大量且持续的研发费用支出。

第二，保持持续的创新能力。一方面，坚持长期主义，持续聚焦创新，建立丰富的研发管线，才可为创新药物持续上市提供储备。另一方面，通过技术引进和企业并购等方式，提升研发效率，保持研发能力的领先地位。

第三，向外开拓国际化市场。单一本土市场已无法完全满足我国创新药企的发展需求。在国内仿制药销售渠道和销售团队的基础上，需要积极拓展海外市场、参与全球竞争，借力与合作中加快全球化步伐，获取更多资源和资金。